男性身体中的每个细胞通常都包含一条X染色体和一条Y染色体。但随着年龄增长，一些男性的循环血细胞中有一些会逐渐丢失Y染色体聚赢盘，吸烟者的这一现象会更严重。
尽管Y染色体很小，包含的蛋白质编码基因仅一百多个，长期被认为只决定男性发育。然而过去十年里的新研究逐渐发现，这条染色体发挥的作用超出过去的想象。已有的研究发现，“Y染色体丢失”现象预示着多种健康风险的提升。比如2022年发现，血液中的免疫细胞大量丢失Y染色体，与死于疾病风险升高有关。
此外，Y染色体的丢失还与身体的抗癌能力下降、死亡风险增高有关。2023年，美国西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）的研究团队在一篇《自然》论文中，基于男性膀胱癌患者的临床数据发现，Y染色体缺失与手术切除治疗的预后较差存在关联。这一发现首次建立起Y染色体缺失与免疫系统癌症应答之间的联系。
近期，西达赛奈医学中心的团队在《自然》发表新研究，进一步揭示了Y染色体丢失与癌症风险升高、癌症加速恶化的关系。在这篇论文中，科学家首次确定了雄性免疫细胞丢失Y染色体如何削弱免疫系统功能，这一发现对于未来免疫疗法的开发和应用有潜在的指导意义。
研究人员对来自29种癌症类型的临床样本进行了单细胞RNA测序分析，通过与公开的肿瘤基因表达谱进行比较，确认了先前研究中发现的Y染色体丢失与癌症生存率更低有关，还发现Y染色体丢失的现象竟会“传染”：不仅癌细胞会丢失Y染色体，肿瘤微环境中的其他非癌细胞，包括成纤维纤维、内皮细胞，以及保护机体的免疫细胞，也会出现同等程度的Y染色体丢失。换句话说，Y染色体丢失在肿瘤的各种细胞类型中出现了一种协调模式，打破了过去以为免疫细胞的遗传稳定性要远高于癌细胞的“刻板印象”。
▲Y染色体丢失在肿瘤细胞与免疫细胞中同时发生（图片来源：参考资料[2]）聚赢盘
尤其是在T细胞中，研究人员发现，Y染色体丢失导致细胞毒性T细胞降低了其激活和分化所需基因的表达，导致辅助T细胞的基因表达谱变得更接近调节T细胞，这些变化意味着肿瘤中的T细胞识别和消除癌细胞的能力降低，营造出一个适合癌细胞躲避的免疫抑制环境。这也在一定程度上解释了，为什么Y染色体丢失会与癌症预后较差有关。
《自然》的评论文章指出，这项工作对于未来的癌症研究和疗法开发都具有显著的意义，包括对肿瘤样本中的Y染色体状态进行评估，或许可以提供更有价值的预后信息，以及为患者因人而异制定更有效的免疫治疗方案。此外，对于没有Y染色体的女性来说，免疫疗法应答与男性患者的差异是否与Y染色体有关，也值得后续研究。
参考资料：
[1] Xingyu Chen et al., Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2
[2] Nicholas McGranahan & Rahul Roychoudhuri Y-chromosome loss in immune cells drives cancer. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01450-z
[3] Loss of Y chromosome leads to poor cancer outcomes. Retrived June 6, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1086194
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